摘要
客观上：研究低分子量肝素(LMWH)对治疗先兆子痫(PE)的影响和潜在机制。
研究设计：在一个裸鼠模型上用左旋-NG-硝基精氨酸甲酯(l-NAME)把PE构建起来。并通过量度各种生理参数来检测LMWH与PE的关系。
结果
与空白裸鼠相比，用l-NAME处理过的裸鼠的血压、尿蛋白、血尿素氮和血清肌酸酐更高。此外,l-NAME处理过的裸鼠，其胎儿的数量和重量变得更低，为构建PE创造了条件。在l-NAME处理过的裸鼠肾脏组织中发现存在细胞凋亡，而LMWH治疗过的裸鼠肾脏组织恢复PE关联障碍并抑制细胞凋亡。
结论
LMWH能控制PE情况,从而保护肾功能,改善胎儿健康。肾保护机制可能与LMWH对肾组织细胞凋亡抑制的影响有关系。本研究提供的证据表明，LMWH可以作为一种安全有效的抗PE药物通过抑制PE诱导的细胞凋亡，去改善PE情况和保护肾功能。
关键词:低分子量肝素;先兆子痫;肾;细胞凋亡
研究背景
低分子肝素（LMWH）作为一种安全有效的药物，已被用于治疗各种妇产科疾病。例如，低分子肝素已被建议用于由产科血栓的形成而造成复发性流产以及控制和治疗妊娠期血栓栓塞的治疗。在中国，低分子肝素已用于孕妇在怀孕20周或更早的PE实际预防中。一旦PE被构建起来，LMWH治疗也可以帮助控制血压，减少尿蛋白、改善新生儿的预后。在中国已经发现到这样的论证，但是，在临床研究中结果并没有被系统评价。近年来的研究表明，血管内皮细胞损伤引起微血栓的形成可能与PE有关，并引出在PE情况下低分子肝素可改善预后的假设。
为了在PE情况下使用LMWH，必须了解LMWH和PE之间的关系和潜在机制。本研究是在一个裸鼠模型上用左旋-NG-硝基精氨酸甲酯(l-NAME)把PE构建起来并检测LMWH在PE上的影响。在PE情况下，当肾脏器官经历了最大的伤害时，检测肾被损伤的机制和评估LMWH对肾保护的影响。研究发现LMWH通过控制PE,保护肾功能,改善胎儿健康。肾保护的机制可能与LMWH在肾组织细胞凋亡的抑制作用有关。
方法流程图：
研究结果：
1.基于WB检测结果，所以未怀孕的样品的尿蛋白水平相似，空白组的尿蛋白水平与未孕的一样，在PE组中，尿蛋白水平明显高空白组，表明PE导致肾功能障碍。经LMWH处理后的裸鼠，在妊娠期20天时的尿蛋白水平被降低到与空白组相近，表明LMWH治疗后可恢复肾功能。
2. LMWH抑制肾组织细胞的凋亡
以每100总细胞中凋亡细胞的数量作为凋亡指数，与空白对照组相比，未孕组的细胞凋亡指数更低，PE组的细胞凋亡指数更高，而经LMWH处理后的细胞凋亡指数被降低，使细胞凋亡指数恢复到空白组水平。
3.LMWH影响caspase-3，Bcl-2和Bax的mRNA水平
为了研究PE是否诱导肾组织细胞发生凋亡，用PCR定量检测caspase-3，Bcl-2和Bax的mRNA水平。结果显示与空白对照组和未孕组相比，PE组的caspase-3和Bax的mRNA水平明显增高，Bcl-2的mRNA水平明显降低。证明了PE可以诱导肾组织细胞发生凋亡。与空白对照组相比，经过LMWH处理后的caspase-3，Bax和Bcl-2的mRNA水平被恢复了，但没有达到空白组水平。这些结果证实，LMWH处理后可以改善PE的情况和抑制肾组织细胞的凋亡。
伯信合作技术：Western blot、TUNEL、RT-PCR
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