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发布时间 :2022-07-15| BY :伯信官网
文章标题为“STAT3-NAV2 axis as a new therapeutic target for rheumatoid arthritis via activating SSH1L/Cofifilin-1 signaling pathway”

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研究团队之前的研究发现,RA中神经元导航器2(NAV2)显著升高,并受转录因子E2F1.2的调控,但RA成纤维细胞样滑膜细胞(FLS)为何在遗传水平上升高尚不清楚。


在本研究中,通过ChIP-seq对H3K27ac修饰的RAFLS中的超级增强子(SE)进行鉴定。


SE在调节细胞命运中起着重要的作用,可以被认为是一种有价值的生物标志物和治疗靶点,以识别和干预疾病相关基因。


RAFLS中的se相关基因和信号通路过度活跃,可能促进RA的进展。


作者提出了令人信服的证据,表明NAV2是初级人类RAFLS在增殖、迁移和侵袭方面的新调控因子。


作者的研究首次证明,抑制RAFLS中NAV2的表达可以通过调节SSH1L/Cofilin-1信号通路逆转炎症相关表型,防止RA的进展,支持NAV2及其调节剂STAT3在多种自身免疫性疾病中的潜在作用。


由于慢性疼痛是RA的一个主要特征,作者也推测,针对这一轴可能会干扰在RA中驱动疼痛的关节神经支配神经元的敏感化。


因此,STAT3-NAV2轴作为一个潜在的分子靶点,为保护RA等炎症性疾病的干预提供了一个有吸引力的新因子。


在文章中,作者使用伯信生物明星产品ChIP试剂盒H3K27ac修饰的RAFLS中的超级增强子(SE)进行鉴定相关实验。


运用荧光素酶报告基因实验和ChIP实验进一步阐明STAT3调控NAV2的表达,进而促进RA中的炎症反应。










原文链接:https://www.nature.com/articles/s41392-022-01050-7