肿瘤免疫逃避依赖于肿瘤细胞和适应性/先天免疫细胞之间的串扰。免疫检查点在串扰中起着关键作用，免疫检查点抑制剂已经取得了良好的临床效果。

长链非编码RNA牛磺酸上调基因1（TUG1）在肝细胞癌（HCC）中表达上调。然而，TUG1是如何上调的以及其对肿瘤免疫逃避的影响尚不完全清楚。

这里显示，mettl3介导的m6A修饰导致TUG1上调。敲除TUG1可抑制肿瘤的生长和转移，增加肿瘤中CD8+ T细胞和m1样巨噬细胞的浸润，通过PD-L1促进CD8+ T细胞的激活，通过CD47促进巨噬细胞的吞噬作用。

在机制上，TUG1分别作为miR-141和miR-340的海绵来调节PD-L1和CD47的表达。同时，TUG1与YBX1相互作用，促进PD-L1和CD47的转录上调，最终调控肿瘤免疫逃逸。

临床上，TUG1与HCC组织中的PD-L1和CD47呈正相关。此外，Tug1-siRNA与Pdl1抗体联合治疗可有效抑制肿瘤生长。

因此，我们揭示了TUG1调节肿瘤免疫逃避的机制，并可以为现有的靶向TUG1的策略增强HCC免疫治疗和药物开发提供依据。

为了探讨TUG1在HCC中的潜在作用，我们比较了TUG1在未配对和配对HCC组织中的表达与TCGA中正常组织中的表达，TUG1在HCC组织中过表达。

TUG1的高表达表明HCC患者的总生存率较差。由于lncrna中的m6A修饰在肿瘤表观遗传调控中起着关键作用，我们进一步分析了TUG1与m6A甲基转移酶METTL3的相关性。

结果显示，在HCC中，METTL3与TUG1呈正相关。

此外，在HepG2细胞中，METTL3的沉默降低了TUG1的表达、TUG1的m6A修饰，METTL3的沉默降低了TUG1的表达、降低了Hepa1-6细胞中TUG1的m6A修饰。

综上所述，METTL3在维持高水平的TUG1中起着关键作用。在HCC患者中，TUG1的高表达表明总生存率较差。

对TUG1发病机制的深入研究可能为现有的治疗策略提供新的选择。

为了评估Tug1在HCC肿瘤生长中的作用，我们建立了HCC原位小鼠模型。植入sh-Tug1 Hepa1-6细胞的小鼠的肿瘤体积和肿瘤重量显著降低。

在皮下小鼠模型中，Tug1的下调也显著降低了肿瘤体积和肿瘤重量。苏木精-伊红染色染色肺转移结节。

结果显示，Tug1敲除组的肺转移性结节要少得多，肺重量也要轻得多。

总之，m6a介导的Tug1的上调与HCC的预后较差有关，而Tug1的下调抑制了HCC的肿瘤生长和转移。

然而，Tug1上调在肿瘤免疫微环境中的作用尚不完全清楚。进一步研究Tug1调节肿瘤免疫的机制，可能为HCC患者带来新的希望。

为了探讨敲除Tug1是否能促进HCC的抗肿瘤免疫，我们用sh-NC和sh-Tug1 Hepa1-6细胞建立了HCC原位小鼠模型。

m1样巨噬细胞在sh-Tug1 Hepa1-6细胞携带小鼠的脾脏和肿瘤中明显增加。同样，CD8+ T淋巴细胞也明显增加，并且表现出更强的激活表型，产生更多的IFN-r、IL-2和TNF-a。

同样，在sh-Tug1 Hepa1c1c7细胞携带小鼠的脾脏和肿瘤中，m1样巨噬细胞明显增加。

CD8+ T淋巴细胞明显增加的脾脏和肿瘤sh-Tug1 Hepa1c1c7细胞携带小鼠和CD8+ T细胞的肿瘤sh-Tug1 Hepa1c1c7细胞携带小鼠显示更强的激活表型与更多的生产IFN-r和TNF-a。

因此，m6a介导的Tug1上调与肿瘤免疫密切相关，可能作为临床HCC患者的一种新的免疫治疗策略。

为了探讨TUG1调控抗肿瘤免疫的细胞和分子机制，我们分析了TUG1与关键免疫检查点的相关性。

我们发现TUG1与HCC中的PD-L1和CD47均呈正相关。

此外，METTL3与PD-L1和CD47均呈正相关，而METTL3的下调显著降低了HepG2细胞中PD-L1和CD47的表达。

下调Mettl3，显著降低了Pdl1和Cd47在蛋白和mRNA水平上的表达。

免疫组化（IHC）结果显示，在sh-Tug1 Hepa1-6细胞携带小鼠中获得的肿瘤中，Pdl1和Cd47的表达均降低。

我们进一步将分离的CD8+ T细胞与sh-NC或sh-Tug1 Hepa1-6细胞共培养，在与sh-Tug1 Hepa1-6细胞共培养的CD8+ T细胞中，IFN-