ERβ/circAHNAK Axis Inhibits USP10–FMR1 Deubiquitination to Prevent m6A-Mediated ADAM17 Decay and Promote Angiogenesis in Clear Cell Renal Cell

Carcinoma

（IF=14.1006）《Adv. Sci》

摘要

雌激素受体β（ERβ）作为核激素受体，在肿瘤发生过程中具有多重作用，包括转录调控和非编码RNA信号传导。在透明细胞肾细胞癌（ccRCC）中，ERβ常出现过表达，并与增强的血管生成相关——这是肿瘤侵袭性进展的典型特征。

然而，将ERβ信号传导与血管生成驱动因子的转录后及翻译后调控机制联系起来的具体机制，目前仍不明确。

本研究发现，环状AHNAK（circAHNAK）是ERβ的直接下游效应因子，在ccRCC组织中显著上调。

ccRCC细胞中升高的circAHNAK通过稳定ADAM17（一种促进肿瘤血管生成的金属蛋白酶），在人脐静脉内皮细胞（HUVECs）中诱导血管生成相关表型。从分子机制来看，ER